在《火影忍者》这部作品中，大蛇丸的生命之旅以一种特殊的封印或灵魂摧毁的方式走向终结。这些方式不仅体现了高超的忍术技巧，还从深层次展现了灵魂层面的较量。
最具代表性的封印术尸鬼封尽，这是漩涡一族的强大封印术。当此术被发动时，死神会被召唤出来，用剑斩断目标的灵魂并将其吞噬。大蛇丸曾尝试以此术对抗，但只成功封印了双手。若其整个灵魂都被封印，那他将彻底失去复活的可能。
紧接着，十拳剑的幻术力量也给予了大蛇丸沉重的打击。被此术刺中的人会被永久困在幻术世界中，大蛇丸面对此术毫无招架之力，最终彻底被收服。
人间道的能力更是直击灵魂的弱点。大蛇丸之所以能死后复活，是因为其灵魂犹存。若其灵魂被人间道抽离并吞噬，那他将再无复活之日。
求道玉的力量亦是从灵魂层面摧毁敌人，若攻击大蛇丸，或许能将其彻底消灭。而六道地爆天星的封印术更是强大到足以封印辉夜这样的存在。若大蛇丸中此术，恐怕难以逃脱被永久封印的命运。
无限月读这一强大的幻术更是让大蛇丸束手无策。一旦发动，全世界的人都会陷入幻术中，被神树包裹并吸收查克拉。无论大蛇丸在人身上留下多少咒印，只要无限月读发动，一切都会化为乌有，大蛇丸自然也无法再次复活。
在故事中，大蛇丸最终败在了他的弟子佐助手中。这场战斗不仅是一场忍术的较量，更是灵魂的较量。佐助以迅雷不及掩耳之势终结了大蛇丸的生命，这也是对大蛇丸生命旅程的一种极具戏剧性的结束方式。这一战，既是师徒之间的恩怨了结，也是正邪之间的终极对决。
